乙未日，孙权在建业（今南京）内殿病逝，终年71岁，在位24年（229年称帝起算），谥号大皇帝，庙号太祖，同年七月葬于蒋陵。

他去世前托孤于诸葛恪、孙弘、滕胤、吕据、孙峻五人，东吴随后进入权臣轮替的动荡期。

重病的孙权急召大将军诸葛恪入朝，拜为太子太傅，安排身后辅政事宜。

孙权立少子（第七子）孙亮为太子。孙亮生母为潘夫人，当时年仅8岁左右，因年幼且受全公主（孙鲁班）支持而被推上储位，这一步彻底打破了原有的继承秩序，也埋下了日后权臣乱政的隐患。

康居沙门康僧会拥锡至吴都建业，设像行道，此后，佛教在江南广为流传。

佛教在东吴时传入吴都建业并扎根江南，以孙权造江南最早佛寺——建初寺为标志。

所以有唐代诗僧灵澈“经来白马寺，僧到赤乌年”一说。

陆逊因卷入二宫之争，被孙权多次遣使责备，愤恨而卒。陆逊之死是二宫之争中朝臣层面最大的损失，也标志着孙权对异议的容忍度进一步降低。

孙权拜上大将军陆逊为丞相。但陆逊因多次上疏直言嫡庶之分、维护太子孙和，逐渐触怒孙权。

丞相顾雍去世。作为东吴元老重臣，他的离世进一步削弱了朝堂上制约党争的力量，两党之争愈演愈烈，牵连大批官员。

孙权封四子孙霸为鲁王。起初孙霸与孙和同住同待遇，未分嫡庶，但随着鲁王党羽的推动，孙霸渐生夺嫡之心，朝中大臣也开始分化投靠两派，史称“二宫之争”（南鲁党争）正式拉开序幕。

孙权长子孙登病逝，时年33岁。作为孙权最满意、且已被立为太子多年的继承人，他的死不仅带走了东吴原本平稳的接班布局，也沉重打击了59岁孙权的精神支柱，被认为是孙权晚年性情大变的起点。

自嘉禾三年（234年）底起，庐陵“贼”李桓、路合，会稽东冶“贼”随春，南海“贼”罗厉等人同时发乱，

夏，孙权令吕岱督率刘纂、唐咨等人分兵讨伐。随春率先投降，被任命为偏将军，李桓、罗厉等都被擒斩。

蜀军秘不发丧，整军有序撤退。司马懿欲追击，姜维反旗鸣鼓做势还击，司马懿疑诸葛亮诈死而退兵，蜀军从容退入斜谷。民间遂有“死诸葛惊走生仲达”之谚。

因粮运不济（李严假传圣旨称粮尽），诸葛亮下令退军。司马懿强令张郃追击，蜀军在木门道设伏，张郃中箭身亡（亦有记载张郃伤重后去世），蜀军退回汉中。

孙权遣将军卫温、诸葛直，率“甲士万人”浮海征夷州（今台湾），得夷州数千人还。

孙权下诏迁都建业，并命上大将军陆逊辅佐太子孙登董督军国事务，驻守武昌。

“石亭之战”爆发，孙权亲抵皖口，指挥大都督陆逊督率诸将在石亭大败曹休。

丁巳，魏文帝曹丕病逝，司马懿与曹真、陈群、曹休同受遗诏辅佐魏明帝曹叡；曹叡即位后，司马懿升任骠骑将军。

孙权派辅义中郎将张温访问蜀汉。

蜀汉派中郎将邓芝来访东吴孙权。