孙权立三子孙和为太子。因次子孙虑已于232年早逝，孙和成为当时最年长的儿子，且自幼以聪慧、有礼闻名，符合立嗣的传统标准。

二十九日，诸葛亮因积劳成疾，病逝于五丈原前线军中，享年54岁。

双方对峙百余日。诸葛亮多次挑战，司马懿坚守不出；诸葛亮送司马懿“巾帼妇人之饰”激辱，司马懿佯怒上表请战，魏明帝派辛毗持节节制，不许出战。

蜀军抵达渭水南岸，驻扎武功五丈原。司马懿率军渡渭水，背水立营（称：“亮若勇者，当出武功，依山而东；若西上五丈原，则诸军无事”），成功将蜀军限制在西线。雍州刺史郭淮抢先占据北原，击退蜀军北渡企图。

诸葛亮率十万大军从斜谷出秦岭攻魏，并遣使约东吴孙权同时大举出兵。

十八日）：司马懿被诱至卤城后坚壁不战，遭魏将讥讽“畏蜀如虎”；迫于压力出战，在卤城被蜀军魏延、高翔、吴班等部大败，损失“甲首三千级”等。

司马懿派费曜、戴陵率四千兵守上邽，自率主力西进祁山。诸葛亮留王平围祁山，亲率主力奇袭上邽，击败魏将郭淮、费曜，并割取上邽小麦充作军粮。

诸葛亮率军出祁山道发动第四次北伐，首次使用“木牛”运粮，并包围祁山堡。魏明帝曹叡以西大将军司马懿取代病重的曹真，都督雍、凉二州诸军事，驻屯长安抵御。

孙权派太常潘濬与吕岱率军五万，讨伐叛乱的五溪蛮。

孙权下诏诛杀“违诏无功”的卫温、诸葛直。

孙权与前来祝贺其称帝的蜀汉使者陈震商议平分天下，并制定盟书。

孙权派遣校尉张刚、管笃出使辽东。

丙申日（5月23日），孙权于武昌（今湖北鄂州）登基称帝，建国号为吴，孙吴王朝正式建立。

尚书左仆射卫臻重修郑国渠，渠首上承汧水（今千河），向下延伸至阳陵东南入渭河。

鄱阳太守周鲂诈降曹魏，引诱魏将曹休率大军深入吴境。

司马懿率军八日疾行赶至新城，擒斩孟达，传首京师，迅速平定孟达之乱。

之前，戏口守将晋宗杀死将军王直，率部下投降曹魏，被任命为蕲春太守，屡次侵犯吴国边境。

孙权当月命贺齐等袭取蕲春，活捉晋宗。

丞相孙邵、大将军陆逊率领群臣上表劝孙权称帝，孙权谦让没有答应。

刘备病逝。

曹丕三路魏军出师举兵伐吴，魏军战果不如预期，只得全面引退。

孙权改年号为黄武，临江据守。

在东路，吴军作战不利；在西路，双方互有胜负；在中路，因吴将朱桓重创曹仁军，扭转了整个战局，西路的朱然及时除掉了内应姚泰，固守江陵，孙权又派诸葛瑾率军前来支援。

曹丕发觉孙权并非真心归附，便举兵伐吴，三路出师。魏军东路由曹休、张辽、臧霸出兵洞口，中路由曹仁出兵濡须坞，西路由曹真、夏侯尚、张郃、徐晃率军围攻南郡。

丙午日（5月15日），刘备称帝，国号汉，史称蜀汉。

孙权自公安迁都鄂州，改鄂州为武昌，并随即修筑武昌城。

曹丕即位，孙权称臣。孙权遣于禁回魏国。于禁回魏后，却遭受其他人的嘲笑。当时于禁的胡须和头发都雪白了，脸又消瘦。曹丕表面上对于禁表示安慰，任命他为安远将军，临行前故意让于禁先到邺城去拜谒曹操墓。于禁拜谒曹操的陵墓时，曹丕却命人在曹操墓上的“陵屋”中画关羽战克、庞德愤怒、于禁降服之状的壁画，于禁见到后，便因为觉得丢脸而羞愧得病死去，被追谥为厉侯。