二十四日，朱元璋祭告太庙，为自己渡江后生的七个儿子逐一命名，第四子命名为“棣”，此时朱棣已经七周岁，才和众兄弟一样有了自己的名字。

朱元璋不仅为儿子命名，还制定了后世子孙取名的规则，每一支拟定了二十字辈分，朱棣一支的字辈为：高瞻祁见祐，厚载翊常由，慈和怡伯仲，简靖迪先猷。

随着灭元大局已定，朱元璋在应天府（南京）正式重置了监察系统——御史台。

癸丑日，朱元璋正式下令任命57岁的刘基（刘伯温）为首任御史中丞（正二品）兼太史令。

朱元璋当时极其看重御史台，称“朝廷纪纲，尽系于此”，刘伯温由此手握监察百官的生杀大权。

在此职位上，刘基下达了严格的监察指令，京城内外风气为之一肃，“中外震栗”。

甲子日，朱元璋在应天府（今南京）正式下达北伐令。他命中书右丞相徐达为征虏大将军，平章常遇春为副将军，率领二十五万大军正式出师北上。

同日，伴随大军北上的，正是由宋濂主笔起草的《谕中原檄》。这篇檄文通过邸报和文书迅速传遍黄河上下，其“驱逐胡虏，恢复中华，立纲陈纪，救济斯民”的十六字政治纲领，不仅在法理和道义上剥夺了元朝统治的合法性，更极大唤醒了北方汉人的民族认同，瓦解了敌军的抵抗意志，堪称中国历史上最成功的心理战与政治战之一。

朱元璋正式下令，命中书右丞相徐达为征虏大将军、中书平章常遇春为副将军，出兵二十五万，从淮河流域出发，向黄河流域进发。

这标志着朱元璋的北伐开始。

在誓师大会上，他发布著名的讨元檄文，明确提出“驱逐鞑虏，恢复中华，立纲陈纪，救济斯民”的纲领，以争取北方汉族地主的支持。

他同时宣布“如蒙古、色目，虽非华夏族类，但同生天地之间，有能知礼义、愿为臣民者，与中国之人抚养无异”，以争取蒙古民众，借以分化元朝统治集团。

苏州被围困长达十个月之久。城内弹尽粮绝，守军甚至以老鼠、枯草为食，但张士诚并未坐以待毙，他曾两次亲自率领亲兵突围，均遭明军强力击退，只能退回城中死守。

辛巳日，徐达下令发起全面总攻，大军在东面成功突破，平江城池最终陷落。张士诚见大势已去，在府邸内与妻妾诀别后上吊自杀，但被旧部救下并被明军活捉。

城破之后，曾经不可一世的吴王张士诚被押解至应天（今南京）。面对朱元璋的问询与招降，他始终闭目不语，最终趁看守不备再次上吊自缢身亡。朱元璋以极大的耐心和稳妥的战略，不仅赢得了这场吴越争霸，也极大地保全了自身主力的建制，为日后北伐中原奠定了最坚实的基础。

初八，朱元璋率军围城十月才攻入平江城，张士诚先令其妻妾自尽，然后亦自缢，气未绝，被俘，被解往应天府。

朱元璋当面问张士诚：“如今兵败被俘，有何感想？”张士诚回答：“太阳照你不照我而已。”

朱元璋令手下卫士以乱棍将张士诚打死（也有一说是张士诚自缢而死）。张士诚时寿47岁。

张士诚东吴政权灭亡。

胡惟庸贿赂李善长二百黄金，于是经李善长推荐，担任太常寺少卿，不久升任太常寺卿。

当外围所有坚固的据点被拔除后，朱元璋的二十万大军终于兵临苏州城下，进行最后的“中心突破”。

二十五日，“平江之战”正式打响。徐达大军完成对平江（苏州）的四面合围。明军在城外修筑长城（长围），切断内外交通，并建起三层高的木制敌楼，利用火铳和襄阳炮居高临下，日夜轰击城池。

失去外援的湖州守将李伯升绝望献城投降。

湖州一破，张士诚南线雪崩，杭州、嘉兴等地守将见大势已去，相继开城投降。此时的苏州，已经被彻底剪除羽翼，沦为一座被陆地封锁的孤城。

张士诚大惊，接连派兵六万出城救援湖州。徐达采取“围城打援”的战法，在旧馆（湖州城东）将张士诚的精锐援军彻底包围并歼灭。

江北平定后，朱元璋依然没有急于攻打核心苏州，而是继续剥离张士诚南面的重镇屏障，孤立其核心。

朱元璋任命徐达为大将军、常遇春为副将军，率领二十万大军南下。大军谨遵刘伯温“先取湖州，使其疲于奔命”的战略，绕开重兵防守的平江（苏州），直扑张士诚西南方的钱粮重地湖州。

朱元璋发布《平周檄》，列举张士诚八大罪状。

明军乘胜追击，攻陷江北重镇淮安。

至此，张士诚在江北的防线全线崩溃，外围被无情地剥去了第一层。

徐达率领大军势如破竹，清除张士诚在长江以北（淮东地区）的势力，使其失去战略纵深和向北的退路，接连攻克泰州和张士诚的发家之地高邮。

朱元璋在围攻张士诚所在平江的同时，派大将廖永忠去滁州接小明王韩林儿到应天府，却在瓜州渡江时让人悄悄将船底凿漏，小明王沉于江底。

朱元璋宣布次年1367年为吴元年。

元顺帝任命太子爱猷识理达腊为兵马大元帅，坐镇大都，王保保为河南王、兵马副元帅，代太子亲征江淮地区，镇压反元起义。

太子爱猷识理达腊在太原正式下达讨伐孛罗帖木儿的命令。

孛罗帖木儿独揽大权以后，下令削去扩廓帖木儿的官职。

扩廓帖木儿带兵来打，孛罗帖木儿大败。

妥懽帖睦尔此时设计杀死孛罗帖木儿，让扩廓帖木儿当右丞相。

奇皇后又要扩廓帖木儿出面逼元顺帝让位，扩廓帖木儿不肯，皇太子母子就怀恨在心，加上妥懽帖睦尔本来就对扩廓帖木儿不信任，扩廓帖木儿只好请求带兵到外地去。

明玉珍病逝于重庆，其子明昇嗣位。

初三，朱元璋的第六子朱桢（母充妃胡氏）出生。与此同时，前线恰逢传来彻底平定武昌的捷报（或朱元璋本人在武昌驻跸时接获后方产子的喜报），双喜临门。朱元璋闻讯大喜。他询问群臣：“武昌在古代属于何地？”群臣答曰：“楚地。” 正在兴头上的朱元璋当即脱口而出：“子长，以楚封之”（也有史料记作“子长，予楚”）。以此纪念攻克武昌的赫赫武功。

年初，朱元璋率大军亲自围攻陈友谅之子陈理退守的武昌城。

同年二月，陈理见大势已去，开城投降，大汉政权彻底灭亡，武昌及荆楚大地尽归朱元璋控制。

朱元璋亲率水陆大军进攻武昌，陈友谅之子陈理投降，大汉政权亡。

元顺帝（委任孛罗帖机）与皇太子爱猷识理答腊（委任王保保）发生内战

初一，朱元璋在应天府（南京）自称吴王。

建百官司属，仿元制，置中书省、行中书省，设左右丞相。

仍以龙凤纪年，以“皇帝圣旨，吴王令旨”的名义发布命令。

因1363年张士诚在平江（苏州）早已自立为吴王，故历史上称张士诚为东吴，朱元璋为西吴。

八月上旬至中旬，战局进入相持阶段。朱元璋深知陈友谅船大不便机动，且大军粮耗极巨，于是下令停止主动进攻，移师死守湖口，严密布防长江沿线。陈友谅数十万大军被死死困在鄱阳湖内长达一个月，军粮断绝，甚至杀马捕鼠充饥，军心彻底崩溃，左金吾将军等部分将领倒戈投降明军。

壬戌日（10月4日），绝境之中的陈友谅决定孤注一掷，率领残存舰队向南湖嘴（泾江口）方向突围，企图冲入长江。朱元璋早有防备，明军以火器和弓弩严阵以待，双方展开最后的血战。

突围激战中，陈友谅从船舱中探出头来观察战况，不幸被明军的流矢直接射中眼睛（贯穿头颅），当场毙命。主帅阵亡后，陈汉军队全线溃降，仅余张定边等将领趁夜色用小舟载着陈友谅的尸体和次子陈理仓皇逃回武昌。

至此，长达三十七天的鄱阳湖之战以朱元璋的全面胜利告终。此役一举摧毁了南方最强大的割据势力，奠定了朱元璋统一江南、进而北伐中原建立大明王朝的绝对基石。

朱元璋率主力北上营救小明王时，陈友谅认为反攻时机已到，于是率兵进攻洪都。朱元璋的侄子朱文正率领将士坚守了八十五天。

朱元璋统兵二十万，进发洪都，陈友谅获悉，撤出围军，再次率领二十五万大军、战舰五百余艘进攻洪都（今江西南昌），迎战朱元璋，双方在鄱阳湖展开决战。

鄱阳湖水战从八月二十九日开始，至十月三日结束，进行了三十六天。

朱元璋的军队充分发挥小船灵活的长处，火攻陈军，最终取胜，陈友谅被流箭射中头颅而死。

癸酉日（8月15日），朱元璋安顿好后方，亲率二十万水军大军自应天府出发，沿长江驰援洪都。朱军行至湖口，直接切断了陈友谅退回江州的后路，形成了文字中所述的“内外夹击之势”。

二十日（公历1363年8月28日）：陈友谅久攻洪都八十五天不克，军心涣散，且粮草告急。听闻朱元璋大军已切断后路，被迫解围撤军，全军东出鄱阳湖迎战。

长达八十五天的洪都保卫战宣告结束，朱文正凭借坚城和极高的战术素养，奇迹般地完成了消耗敌军锐气的战略任务。

二十日，陈友谅久攻洪都不克，加之军粮告急，听闻朱元璋大军已至，被迫撤除长达八十五天的洪都之围，率领号称六十万的大军退入鄱阳湖，企图寻机决战或退回江州（今九江）。

二十一日，朱元璋率二十万大军抵达湖口。朱元璋采取“关门打狗”的战术，派兵扼守湖口及南湖，并在武阳渡等关键水路设伏，彻底切断了陈友谅退回长江的归路。

二十三日，双方主力在鄱阳湖康郎山水域爆发遭遇战。陈友谅军队巨舰相连，楼橹高十余丈，绵延数十里，“望之如山”。朱元璋将水军分为十一队迎战，因明军船小，仰攻不利，初战处于劣势。

二十四日，首次激烈合战。明军大将徐达身先士卒击溃陈军前锋，俞通海利用火炮焚毁陈军数十艘战船。激战中，陈友谅骁将张定边率冲锋船直扑朱元璋指挥舰。朱元璋座舰在躲避时搁浅沙滩，极其危急。千钧一发之际，明将常遇春从侧翼一箭射中张定边，俞通海率船队赶来救援，水浪涌动使朱元璋座舰脱浅，险遭不测。

七月二十五日，火攻大捷。陈友谅将所有巨舰倾巢而出，明军因战船矮小，军中一度出现恐慌。朱元璋亲临阵前督战，接连斩杀退缩将领十余人，稳住阵脚。至下午（日晡），湖面上突然刮起罕见的东北风。朱元璋当机立断，命敢死队驾驶七艘装满火药和芦苇的小船，顺风点火冲入敌阵。陈军巨舰因连锁成阵无法散开，瞬间“风烈火炽，烟焰涨天，湖水尽赤”。陈军大乱，被斩首两千余级，烧死淹死者不计其数，大军锐气尽丧。

二十七日，双方再次交战。陈友谅在火攻重创后士气低迷，再次遭到大败，被迫退守鄱阳湖深处（猪婆山一带），转入被动防御。

鄱阳湖大战全面爆发，陈友谅六十万人，朱元璋二十万人，朱元璋火攻陈友谅，经过三十六天的对峙，陈友谅被困于湖中，粮食殆尽，伤亡惨重。于是陈友谅孤注一掷，冒死突围，结果陈友谅在激战中被飞箭“贯睛及颅而死”。部将载着陈友谅尸体和太子陈理逃回武昌。

守城将领赵德胜在激战中不幸中流矢阵亡。洪都被围困一月有余，局势极度危急。

中下旬，朱文正派千户张子明趁夜色乘小舟突围求援。张子明历经半个多月艰难抵达应天，向朱元璋汇报战况。朱元璋命其传达“再坚守一月，大军必至”的命令。张子明在返回洪都途中被陈军俘虏，但他宁死不降，在城下向守军高呼“援军即将到来，大家坚守”，随后被陈友谅杀害。此举极大振奋了洪都孤军的士气。

当朱元璋统兵援救安丰的时候，陈友谅果然乘虚来攻，但他没有直攻应天，而是围困洪都。洪都守将朱文正坚决死守。经过八十五天，陈友谅的汉军始终无法前进一步。这给了朱元璋以充分的时间调兵应对。

陈友谅亲自督战，动用重型攻城器械（如吕公车、襄阳炮）不分昼夜轮番猛攻抚州门、新城门。城墙多处被毁，朱文正采取“城坏即修”的战术，甚至在缺口处竖立木栅栏，派重兵死守缺口，边战边筑墙。

壬戌日（6月5日），陈友谅六十万大军兵围洪都。陈军动用水陆两栖作战，水军乘坐高大但吃水深、行动迟缓的“楼船”（即巨舰）。

洪都大都督朱文正（朱元璋之侄）仅有兵力约两至四万，与邓愈、赵德胜等将领抱定必死决心，开启守城战。

陈友谅果如刘基所料，趁朱元璋主力北上之际，倾全国之兵，号称六十万水陆大军，由江州（今江西九江）顺流直下，企图一举攻陷军事重镇洪都（今江西南昌），进而图谋应天。

张士诚部将吕珍围攻安丰（今安徽寿县）。朱元璋不顾刘基（刘伯温）“陈友谅必乘虚而入”的劝阻，亲率主力北上救援名义上的主君小明王韩林儿，导致后方应天府（今南京）及江西一带兵力空虚。